临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

动物模型性建议书是保证动物模型性顺利一个系统筹划的从前提，其一经制定并许可就不宜严格执行者。在实际的动物模型性筹划更进一步当中，有时对动物模型性建议书确有必要进行增补。但是，如果增补过分谨慎的话，就可能时会因素到试验性结果、试验性时间段和试验性经费。

依然，对于制剂一些公司和CRO一些公司而言，因动物模型性建议书的增补而造成的蓝图外的延期、当受阻和耗时都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的实质上送审和许可流程，大多近修订本的建议书还是时会增补多次，除此以外是III期深入研究。

澳大利亚塔夫茨类固醇生产深入研究的机构(Tufts CSDD)与15家大当中型制剂一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上动物模型性建议书，并对相互不宜的984次建议书增补进行统计分析，以了解如何管理和提高蓝图外的大量耗时，以及对已修订本建议书做重大改变而造成的深入研究延期可能时会。具体见表1。

深入研究只统计分析了必要性的、在世界上性的建议书增补。即在在世界上范围内、经过的委员时会或者监管的机构许可后，还必需实质上许可的才能实施的增补。有数局限于某个东欧国家的增补被排除在外。

参加这项深入研究的一些公司之外有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性建议书当中，有57%经历了有数一次的必要性增补，大约每个建议书有2.1次必要性增补，其当中31个建议书增补次近多达5次。另外，I期、II期和III期建议书的大约增补次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性增补当中，2015年近据为45%被参加的一些公司视为“外”或“只不过”可以消除的。可以消除的增补之外：建议书设计缺陷、记述从前后不明确以及入组准则不十分困难。这类增补在2010年的深入研究建议书当中比例为33%。另外，每3个必要性增补当中就有1个被定义为“只不过不可消除”，之外生产厂上的叠加和监管的机构敦促的增补。见表2。

必要性增补大多近发生在入组阶段(62%)，其当中23%发生在首名受试者第一次高血压从前。15%的必要性增补发生在停止入组后。就增补号召人而言，74%由举办权方号召，20%是因为监管的机构的敦促而进行的，另外有6%是由于主要深入科学界的原因。

增补使得深入研究等待时间该线，整体深入研究持续等待时间和高血压时间段分别大约缩减了18%和64%。大约来看，与没有增补建议书的深入研究相互比，发生有数1次必要性增补的深入研究持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，增补后的深入研究建议书通常比未增补从前实际审核和入组患者近明显缩减。另外，必要性增补的实施必需耗时效率，II期和III期建议书的1次增补所涉及到的同样花费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性增补既时会对审核和入组起到务实的关键作用，但也时会造成更长的高血压时间段和更高的花费。本深入研究显示，一个典型的增补时会缩减65天的深入研究时间段(当中位值)。缩减的等待时间里，46%不宜用于执行者所必需的改变。而总等待新政策的43%与给予高管层以及的委员时会许可相互深入研究得出，III期深入研究的一项必要性增补的效率的当中位值是53.5万美元，比以前预期的要高。这个近字有数反映同样效率，而且因为参加核查的一些公司只报告了外效率，这个近字并不完整。增补建议书造成的最高的同样效率是修改供不宜商合同规定以及额外支付给的委员时会的花费。而因此缩减的间接效率正因如此远高于同样效率。据估算成功生产一个有效成分的花费(同样效率加上与药理学生产的机具和设施相互关的效率)，实施一项III期深入研究建议书的必要性增补造成的间接效率的总近比同样效率高3-4倍。

建议书增补该线了药理学深入研究持续的等待时间，最大的回报是延期了消费市场上不宜用重新病人工具和那些必需取得这些酒类的患者的等待时间。很多一些公司都现在预见，不宜提高大量增补建议书的情形发生。

要提高不必要的建议书增补，要对洛河的生产蓝图和建议书设计更进一步进行极其重要的加以改进。目从前日渐多的一些公司使用预测性的统计分析，以在后期决策阶段尽力提高建议书修改频率。针对建议书增补筹划后续深入研究，之外评估建议书增补执行者对等待时间因素，对深入研究的机构执行者效率颗粒度统计分析，以及了解参加深入研究的受试者的经验。

当从前的类固醇生产处于更高的风险、更低的效率和更高的投资环境当中，提高可消除的建议书增补，可以节省等待时间和花费，意味着资源的转移，并促进深入研究更高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

当中文翻译刊登于《国际酒类定期检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5