临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

针灸飞行测试提议是保证针灸飞行测试顺利有序着手的当年提，其未及制订并审批就应规范拒绝执行。在确实的针灸飞行测试着手操作过程中会，有时对针灸飞行测试提议确有必要透过修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能制约到飞行测试结果、飞行测试周期和飞行测试经费。

时至今日，对于药厂日本公司和CRO日本公司而言，因针灸飞行测试提议的修订版而随之而来的计划外的推迟、暂时中会止和费用都是很大的挑战。尽管拥有规范和深入的之外审议和审批程序，大多数草稿的提议还是则会修订版多次，都有是III期深入研究。

美国塔夫茨药物研发深入研究室(Tufts CSDD)与15家大中会型药厂日本公司和CRO日本公司合作，查阅2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的世界性针灸飞行测试提议，并对相应的984次提议修订版透过归纳，以了解如何管理和减低计划外的大量费用，以及对已草稿提议好好重大忽略而随之而来的深入研究推迟情况。基本见表1。

深入研究只归纳了现阶段性的、国际间的提议修订版。即在世界性范围内、经过委员则会或者监管部门该机构准予，还能够之外审批的才能制定的修订版。仅仅之外某个各地区的修订版被排除外。

作准备这项深入研究的日本公司仅仅限于有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提议中会，有57%经历了数一次的现阶段性修订版，高达每个提议有2.1次现阶段性修订版，其中会31个提议修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期提议的高达修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段性修订版中会，2015年数据为45%被作准备的日本公司看作“部分”或“完全”可以消除的。可以消除的修订版仅仅限于：提议设计局限性、所述当年后不一致以及入组标准不解决办法。这类修订版在2010年的深入研究提议中会比例为33%。另外，每3个现阶段性修订版中会就有1个被假定为“完全不可消除”，仅仅限于生产上的变化和监管部门该机构立即的修订版。见表2。

现阶段性修订版大多数暴发在入组阶段性(62%)，其中会23%暴发在首名人脑第一次高血压当年。15%的现阶段性修订版暴发在停止入组后。就修订版创会而言，74%由北京奥运方发起，20%是因为监管部门该机构的立即而透过的，另外有6%是由于主要深入研究者的原因。

修订版使得深入研究时长该线，整体深入研究停滞时长和高血压周期分别高达增大了18%和64%。高达来看，与不会修订版提议的深入研究相比，暴发数1次现阶段性修订版的深入研究停滞时长要长3个同年(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修订版后的深入研究提议通常比未修订版当年确实筛选和入组病症数明显增大。另外，现阶段性修订版的制定能够费用生产成本，II期和III期提议的1次修订版所无关到的从外部费用中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段性修订版既则会对筛选和入组不可忽视积极的作用，但也则会造成较短的高血压周期和很低的费用。本深入研究结果显示，一个十分相似的修订版则会增大65天的深入研究周期(中会位值)。增大的时长里，46%用好好拒绝执行所能够的忽略。而总日当年的43%与获得高管层以及委员则会审批相深入研究结果结果显示，III期深入研究的一项现阶段性修订版的生产成本的中会位值是53.5万美元，比以当年预想的要高。这个进制仅仅反映从外部生产成本，而且因为作准备调查的日本公司只报告了部分生产成本，这个进制并不完整。修订版提议随之而来的最高的从外部生产成本是变更供应商合同以及额外付给给委员则会的费用。而因此增大的间接生产成本无疑远高于从外部生产成本。据估算成功研发一个新药的费用(从外部生产成本加上与针灸研发的财力和设施无关的生产成本)，制定一项III期深入研究提议的现阶段性修订版随之而来的间接生产成本的总数比从外部生产再加3-4倍。

提议修订版该线了针灸深入研究停滞的时长，最大的不惜一切是推迟了市场上应用一新放射治疗方法和那些能够获取这些保健食品的病症的时长。很多日本公司都已经注意到，应减低大量修订版提议的情形暴发。

要减低可避免的提议修订版，要对中会游的研发计划和提议设计操作过程透过极为重要的改进。目当年日益多的日本公司引入预测性的归纳，以在最初决策阶段性想方设法减低提议修改频谱。针对提议修订版着手紧接著深入研究，仅仅限于评估提议修订版拒绝执行对时长制约，对深入研究室拒绝执行效率颗粒度归纳，以及了解作准备深入研究的人脑的经验。

当当年的药物研发处于很低的风险、更低的效率和很低的投资环境中会，减低可消除的提议修订版，可以费时和费用，意味著资源的重新分配，并推行深入研究很低效的拒绝执行。

(无关联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际保健食品检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5